Partie 1 : Les causes du vieillissement - La Dégradation de l’ADN

Dans cette série nous allons parler des causes identifiées du vieillissement. Et si le sujet vous intéresse, nous vous invitons à lire l’excellente review Hallmarks of Aging parue dans la revue Cell en 2013.

Lors de cette série, nous allons découvrir ensemble les mécanismes mis en place par votre corps lors du vieillissement et qui ont un impact sur votre santé et votre espérance de vie. Nous essaierons aussi de vous donner un aperçu de l’état de la recherche scientifique concernant tous les traitements existants contre le vieillissement.

Alors, pourquoi cette série sur le vieillissement humain ?

L’humanité est aux portes d’un bouleversement concernant le vieillissement. Cette révolution transhumaniste est rendue possible par des approches scientifiques complémentaires regroupées sous le nom de NBIC, dont l’acronyme signifie Nanotechnologies, Biotechnologies, Informatique et sciences Cognitives. Ce n’est qu’en ayant accès à une information de qualité que chacun pourra décider de prendre des mesures contre son vieillissement, en connaissance de cause et en fonction de ses propres curseurs risques/bénéfices. Et c’est pour cela que nous avons décidé de rendre accessible à tous l’état des recherches dans ce domaine, avec son lot de bonnes et de mauvaises nouvelles.

Mais qu’entend-on par cause ? Il est parfois difficile de savoir ce qui est une cause primaire ou une conséquence du vieillissement. Beaucoup de recherches sont menées pour identifier les causes les plus fondamentales, car c’est en traitant directement les causes plutôt que les symptômes que l’humanité pourra rapidement vaincre le vieillissement.

Dégradation de l’ADN – Définition

La première cause du vieillissement que nous allons aborder, ce sont les dommages subis par notre ADN au cours du temps. L’ADN c’est le support de l’information qui fait que nous sommes ce que nous sommes, le programme de fabrication de notre corps. Cette information est constituée de gènes et l’ensemble des gènes est rassemblé sous le nom de “génome”

Ces informations sont principalement stockées dans le noyau de chacune de nos cellules. Le génome contient toutes les informations qui permettent à nos cellules de fabriquer des protéines, ayant chacune un rôle spécifique permettant de faire fonctionner notre organisme. Ces protéines sont synthétisées grâce aux données contenues dans chaque gène et on compte entre 25 000 et 30 000 gènes. Toutes ces informations doivent être transmises d’une cellule à l’autre lorsqu’elles se divisent pour engendrer des cellules filles. Et pour cela, eh bien il est nécessaire de répliquer l’ADN dans sa totalité à chaque division cellulaire.

Malheureusement, bien que très performant, ce système de réplication n’est pas sans erreurs. On a remarqué que les erreurs au niveau de l’ADN s’accumulent tout au long de la vie, car de nombreux facteurs menacent la stabilité du génome. Ces facteurs sont variés et peuvent être externes, comme la cigarette, le soleil, l’alimentation… mais aussi internes, comme les erreurs de réplication : lorsque votre corps doit recopier les informations contenues dans votre ADN, il fait des erreurs. Ces erreurs peuvent, soit être réparées, soit entraîner la mort de la cellule, soit, et c’est bien le problème, se transmettre aux cellules filles.

Heureusement, nous avons des systèmes de réparation. Certains gènes fabriquent des protéines chargées de réparer les erreurs de réplication. Ceci dit, parfois, les erreurs de réplication touchent les gènes qui fabriquent ces systèmes de réparation et, par un effet boule de neige, on assiste à une croissance exponentielle des problèmes au sein de la cellule. Chez les souris et les humains, il a été démontré qu’il existait un lien de causalité entre une accumulation des lésions au niveau de l’ADN et le vieillissement.

De fait, lorsque les cellules de notre corps sont amenées à se diviser un grand nombre de fois et qu’elles sont porteuses de mutations génétiques, cela entraîne un dysfonctionnement de la cellule pouvant poser des problèmes au niveau de l’organe concerné.

Dégradation de l’ADN – Systèmes de réparation

De manière intéressante, il a été démontré que lors du vieillissement, les systèmes de réparation (comme la protéine PARP pour les intimes) deviennent beaucoup plus abondants dans les cellules, ce qui suggère que notre corps est au courant des dérégulations qui viennent avec l’âge et essaie de prendre les dispositions qu’il faut pour lutter contre. L’activité de ces systèmes de réparation est cependant dépendante de co-enzymes, des petites molécules qui permettent leur fonctionnement. Ce sont des carburants essentiels à nos cellules dont la concentration et le recyclage diminuent avec l’âge. Parmi eux, on parle souvent du NAD+, car il est essentiel aux mécanismes de réparation, mais aussi à la santé de la mitochondrie, sur laquelle nous reviendrons plus tard. Lorsque ces molécules finissent par s’épuiser, nos systèmes de réparation ne fonctionnent plus bien, entraînant des dérèglements graves, non seulement au niveau de la réplication mais aussi dans d’autres mécanismes, pouvant aller jusqu’à la mort de la cellule.

La question se pose alors de savoir qui, de la poule ou de l’oeuf, est arrivé le premier. Est-ce que les co-enzymes diminuent car les systèmes de réplication sont plus nombreux, ou est-ce que ces systèmes sont plus nombreux pour tenter de pallier le manque de réparation lié au déficit en co-enzymes ? Ces mécanismes sont-ils des causes ou des conséquences du vieillissement ?

Tout ce que l’on peut dire aujourd’hui, c’est qu’il existe une corrélation entre le stock de NAD+ (une des co-enzymes) et le vieillissement.

Dégradation de l’ADN – Comment lutter ?

Et là, on touche toute la difficulté de la prévention du vieillissement. Se supplémenter en NAD+ est peut-être une bonne idée pour booster nos systèmes de réparation mais il est également possible que le suicide cellulaire lié la déplétion de NAD+ soit une protection du corps contre des cellules devenues trop malades génétiquement et qu’il serait préférable d’éliminer.

Quand la théorie devient trop compliquée, on fait des expériences.

Des chercheurs ont donc utilisé des souris, qui ont été traitées pour qu’elles gardent un niveau constant de NAD+ tout au long de leur vie. Et, miracle, non seulement les souris traitées ont vécu en meilleure santé, mais elles ont aussi vécu plus longtemps que les souris non traitées.

Cela montre que, chez la souris en tous cas, prendre du NAD+ paraît être une bonne idée pour lutter contre le vieillissement. Pour l’homme, comme d’habitude, cela reste à prouver.

Nous clôturons ce chapitre sur les dommages de l’ADN avec cet exemple, pour vous faire comprendre la complexité qu’il existe entre comprendre un mécanisme, et en tirer des conclusions pratiques et un traitement sécurisé pour ceux qui veulent vivre plus longtemps.

En résumé, la première cause du vieillissement abordée ici, ce sont les dommages subis par l’ADN et qui se perpétuent à chaque division cellulaire. Avec le temps, ils s’accumulent et font dysfonctionner ou mourir nos cellules.

SOURCES:

Dr. Guilhem Velvé Casquillas sur http://www.longlonglife.org/